В 2001 году Денис Паслер окончил Уральскую государственную горную академию (ныне университет).

Работал на шахте Североуральского бокситового рудника.

После окончания вуза в 2001 году возглавил отдел сбыта Североуральского завода железобетонных изделий. В 2004 году стал генеральным директором предприятия.

В 2004-2005 годах — генеральный директор газораспределительных компаний «Краснотурьинскмежрайгаз» и «Серовмежрайгаз» (Свердловская область).

В 2005-2006 годах — управляющий директор в крупнейшей газораспределительной компании Свердловской области  ЗАО «Газэкс».

С 2006 по 2008 год — директор екатеринбургского филиала ООО «Газэкс-менеджмент».

В 2009-2012 годах возглавлял газораспределительные компании «Полевскоймежрайгаз» и «Нижнийтагилмежрайгаз». Одновременно в 2009-2010 годах был управляющим директором «Свердловэнергосбыт».

С 2008 по 2012 год — депутат Законодательного собрания Свердловской области. 2 марта 2008 года был избран в Палату представителей двухпалатного Законодательного собрания региона. Баллотировался в составе списка кандидатов, выдвинутых партией «Единая Россия» по Серовскому одномандатному округу № 19. По итогам голосования набрал 54,5%. Депутатские полномочия исполнял на непостоянной основе. В Палате представителей входил в комитет по аграрной, промышленной политике и природопользованию.

4 декабря 2011 года участвовал в досрочных выборах в однопалатное Законодательное собрание области от «Единой России». В Серовском одномандатном округе № 24 набрал 34,03% голосов. В заксобрании Денис Паслер входил в комитет по развитию инфраструктуры и жилищной политике. Сложил депутатские полномочия досрочно 20 июня 2012 года в связи с переходом на госслужбу.

В мае 2009 года был избран в состав Свердловского регионального политического совета партии «Единая Россия», в мае 2011 года — в состав президиума политсовета партии.

В 2009-2012 годах являлся генеральным директором фирмы "СГ-Инвест" (объединяет авто-газозаправочные станции и сервисные центры по переводу автотранспорта на газовое оборудование), входящей в состав холдинга «Газэкс».

В 2010-2012 годах — генеральный директор газораспределительной компании «Екатеринбурггаз».

Одновременно в 2011-2012 годах — гендиректор АО «Уральские газовые сети», в 2011 году — гендиректор АО «Газекс» и ООО «СГ-Авто» (торговля сжиженным автомобильным газом).

С 20 июня 2012 года по 26 сентября 2016 года — председатель правительства Свердловской области (губернатор региона — Евгений Кувайшев). Сменил во главе кабинета Владимира Власова.

С 10 марта 2017 года исполнял обязанности генерального директора холдинга «Т Плюс», крупнейшей частной компании в РФ, работающей в сфере электроэнергетики и теплоснабжения (входит в группу «Ренова», принадлежащую предпринимателю Виктору Вексельбергу).

4 апреля 2017 года был избран председателем правления ПАО «Т Плюс». Также являлся гендиректором дочерней компании холдинга «Энергосбыт плюс».

Член совета директоров Каменск-Уральского металлургического завода (Свердловская область).

21 марта 2019 года президент РФ назначил врио главы региона председателя правления энергетической компании «Т Плюс».

18 сентября 2019 года был избран губернатором Оренбургской области.